Поделись:





РАЗДЕЛЫ
Авиация и космонавтика (292)
Административное право (113)
Английский язык (62064)
Арбитражный процесс (22)
Архитектура (98)
Астрология (15)
Астрономия (4788)
Банкосвкое дело (4987)
Без категории (14560)
Безопасность жизнедеятельности (2585)
Биографии (3219)
Биология (4036)
Биология и химия (1421)
Биржевое дело (61)
Ботаника и сельское хозяйство (2694)
Бухгалтерский учет и аудит (7694)
Валютные отношения (47)
Ветеринария (45)
Военная кафедра (732)
География (4779)
Геодезия (27)
Геология (1186)
Геополитика (42)
Государство и право (19449)
Гражданское право и процесс (434)
Делопроизводство (17)
Деньги и кредит (96)
ЕГЭ (32)
Естествознание (92)
Журналистика (899)
ЗНО (47)
Зоология (34)
Издательское дело и полиграфия (475)
Инвистиции (91)
Информатика (3452)
Информатика, программирование (5960)
Исторические личности (2109)
История (20812)
История техники (765)
Кибернетика (60)
Коммуникации и связь (3050)
Компьютерные науки (60)
Косметология (17)
Краеведение и этнография (580)
Краткое содержание произведений (1000)
Криминалистика (102)
Криминология (46)
Кулинария (1147)
Культура и искусство (8212)
Культурология (501)
Литература (зарубежная) (2035)
Литература и русский язык (11459)
Логика и логстика (545)
Маркетинг (7739)
Медицина и здоровье (9936)
Международное право (79)
Международные отношения (2189)
Менеджмент (11960)
Металлургия (82)
Москвоведение (764)
Музыка (1307)
Налоги и налогооблажение (199)
Наука и техника (1139)
Начертательная геометрия (9)
Окультизм и уфология (8)
Педагогика (7566)
Политология (3650)
Право, юриспруденция (3708)
Предпринимательство (406)
Промышленность и производство (6865)
Психология (8363)
Психология и педагогика (4048)
Радиоэлектронника (364)
Реклама (948)
Религия и мифология (2829)
Риторика (23)
Сексология (748)
Социология (4709)
Статистика (80)
Страхование (105)
Строительство (1984)
Таможенная система (655)
Теория государства и права (219)
Теория организации (35)
Технология (492)
Транспорт (2552)
Туризм (80)
Уголовное право и процесс (369)
Управление (105)
Физика (3298)
Физкультура и спорт (4360)
Философия (6846)
Финансовые науки (4389)
Финансы (5237)
Химия (2195)
Цифровые устройства (22)
Экология (4322)
Экономика (19673)
Экономико-математическое моделирование (644)
Экономическая география (113)
Экономическая теория (2472)
Этика (887)
Юриспруденция (268)
Языковедение (135)
Языкознание и филология (1140)
Счетчики


Значимость острого воспаления в инициировании атеросклероза у детей
Раздел: Медицина и здоровье

Министерство Здравоохранения Республики Узбекистан

Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт

Кафедра биологической химии








ДОКЛАД

«
Значимость острого воспаления в инициировании атеросклероза у детей
»




Сидикова Н.Т., 218 Б группа, педиатрический факультет

Научный руководитель: к. м. н. доц. Хайбуллина З. Р.











Ташкент – 2009г.

План


Характеристика ЛПНП.

Воспаления – существенная роль в развитии атеросклероза.

Белки Острой Фазы
способны модифицировать ЛПНП.

Действие вирусов, токсинов
.

Вывод.


Взаимоотношение воспаления и атеросклероза является темой научной дискуссии более 150 лет.
В.Н.Титов

(2000)

выдвигает

гипотезу

о ключевой

роли

в

патогенезе

атеросклероза

дефицита

в клетках

полиненасыщенных

жирных

кислот
.

По

мнению

Титова
,
атеросклероз – специфический

синдром

воспаления
,
пусковым

моментом

патогенеза

которого

является

блокада

рецепторного

поглощения

клетками

ЛПНП

и

внутриклеточный

дефицит

эссенциальных

полиненасыщенных

жирных

кислот

(поли

ЖК)
.

Биохимическую основу патогенеза атеросклероза составляет блокада Апо-В100 рецепторного эндоцитоза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
.
У человека ЛПНП являются основной транспортной формой эссенциальных поли-ЖК в форме эфиров холестерина ( поли – ЭХ), точнее, этерифицированных холестеринов (Хс) эссенциальных поли-ЖК.
ЛНП

апоВ-рецептор




Различие физико-химических свойств и функциональных особенностей ЛПНП является основой разделения ЛПНП в норме на два субкласса:

ЛПНП-1-большие по размерам, малой плотности липидтранспортные молекулы с еще высоким содержанием ТГ, наличием н-ЭХ, отсутствием поли-ЭХ и пока неактивным положением апоВ-100-лиганда; с ЛПНП-1 ассоциирован апоС-
III
.

ЛПНП-2 – средние по размерам, более плотные ЛП, с более низким, чем в ЛПНП-1, содержанием ТГ и существенно более высоким уровнем поли-ЭХ, оптимальной конформацией апоВ-100 и активным положением лиганда, который взаимодействует с апоВ-100-рецепторами.

ЛПНП могут
быть блокирован
ы
белками острой фазы воспаления – амилоидом А, С – реактивным

белком,

α 1 – ингибитором протеиназ, гаптоглобином, фиброногеном, апо(А). В острой фазе воспаления именно сывороточный амилоид А снижает переход поли ЭХ из ЛПВП в ЛППП и ЛПНП. Кроме того, три из перечисленных белка острой фазы воспаления – СРБ
,
сывороточный амилоид А

(САА) и апо(А) обладают высокой тропностью

к липидам и циркулируют в крови в ассоции

с разными классами ЛП. Белки острой фазы воспаления СРБ, САА апо(а) при атеросклерозе блокируют физиологические лиганды в ЛПОНП и ЛПНП, становятся их патофизиологическими лигандами и переадресовывают поток насыщенных и поли – жк от высоко дифференцированных клеток
,
для которых они предназначаются, к клеткам в очаге воспаления.

Результатом является

дефицит поли – жк в высоко дифференцированных клетках
.





1


2


3


1-ЛПНП транспортная форма ЭХ поли-ЖК

2- БОФ- блокатор апоВ-100 рецепторного комплекса

3- клетка,которой эссенциальные поли-ЖК жизненно необходимы.

В условиях

блокады

апо-В -100 эндоцитоза

ЛПНП
,

циркулурищие

в

крови
,

становятся

антигенами.

Длительная

циркуляция

ЛПНП

и

ЛППП
,

как

всех

иных

белковых

макромолекул

(

креатинкиназа

ЛДГ
,
АЛТ,

АСТ ) вызывает

активацию

нейтрофилов
,

которые

денатурируют

(

модифицируют)

макромолекулы

ЛПНП

и

ЛППП

путем

прикрепления

к

апо-В

100

сиаловых

кислот
,
усиления

перекисного окисления апоВ-100 и

поли жк в

сложных

липидах
.

В

результате

денатурации

в

ЛП

формирируются

патологические

эпитопы, которые позволяют другим

иммунокомпетентным

клеткам

распознавать

“ чужеродные
.


макромолекулы

ЛПНП

и ЛППП

и

удалять

их

из

кровотока
.


Клетки

РЭС
,

моноциты

и

макрофаги

интимы

сосудов

удаляют

ЛПНП

и

ЛППП

из

крови

путем

неспецифического

фагоцитоза
.
На клеточной

мембране

макрофагов

модифицированные

ЛПНП и ЛППП

взаимодействуют

со

скважендер

- рецепторами

( рецепторами - мусорщиками)
.
При

этом

атеросклеротическое

поражение

сосуда

формируют

макрофаги. Чем

выше

иммунный

статус

организма
, тем

активнее

макрофаги

поглощают

денатурированные

ЛП,

накапливают

их

в

стенке

сосудов,

тем

активнее

развивается

атеросклероз
.


Моноциты

захватывают

денатурированные

ЛП
,

проникают

в

стенку

сосуда

и

дают

начало липидным

пятнам,

а

позже

-

атеросклеротическ
им

бляшкам.

Поглощение

макрофагами

ЛПНП,

ЛППП

и

формирование

пенистых

клеток происходит

там, где

локализованы

клетки

рыхлой

соединительной

ткани
.

Внутренняя

пограничная

пластина

интимы

является

преградой

для

диффузии

ЛП

и

миграции

макрофагальных

клеток.

В

силу

этого

формирование

пенистых

клеток

и

последующие

деструктивные

изменения

захватывают

медию

и

более

глубокие

слои

стенки

сосуда
.

Фагоцитированные макрофагами

модифицированные

ЛПНП и

ЛППП

воспринимаются

ими

как

чужые

молекулы

белка

и

попадают

в

лизосомы
.

В

лизосомах

кислые

протеазы

осуществляют

протеолиз

апо-

В 100,

но

гидролизовать

поли

-ЭХ

на

свободную

ЖК

и

свободный

ХС

ни

моноциты

ни

макрофаги

не

могут
.


Э
терифицированные

ХС

поли

- ЖК

накапливаются

в

лизосомах

в

форме

кристаллов

поли

-

ЭХ

и

превращаются

во

внутриклеточные

инородные

тела
,

которые

вначале

провоцируют

гипертрофию

лизосом,

а

позже

кристаллы

поли

-ЭХ

занимают

весь

цитозоль
,

формируя

пенистые

клетки

(лаброциты)
.

Дале
е

кристаллы

поли-

ЭХ

механически

разрушают

лизосомы
,

вызвая

аутолиз

и

гибель

пенистых

клеток

по

типу

некроза
.


Деструкция

клеточных

мембран

и

выход

содержимого

клеток

в

межклеточное

пространство

вызывают

реактивные

изменения

окружающих

клеток
,

гиперпродукцию

ими

межклеточного

матрикса

(

коллагена

и

эластина

)

и

запускают

неспецифич
ный

синдром

воспаления
.

Ситуация

усугубляется

тем
,
что

в

условиях

внутриклеточного

дефицита

поли –ЖК

фибробласты

и

гладкомышечные

клетки

синтезируют

W
-9-лейкотриены
,

которые

активируют

синдром

воспаления

и

синтез

белковых

молекул,

активирующих

миграцию

нейтрофилов
.

При

этом

вокруг

каждой

некротизированной

клетки

формируется

очаг

активированного

асептического

воспаления
.

Лизис

прилежащих

клеток
,

синтез

ими

интерлейкинов

приводят

к

усилению

синтеза

гепатоцитами

позитивных

белков

острой

фазы :

С-

реактивного

белка,

фибриногена,

протромбина,

апо(а)
.

С

позиций

физиологии

фагоцитоз

клетками

денатурированных

ЛП

и

элиминация

их

из

кровотока

считается

нормальным

процессом

компенсации.

Однако

невозможность

для

макрофагов

гидролизовать

поли-

ЭХ

приводит

к

тому
,

что

процесс

компенсации

заканчиваются

гибелью

клеток
.


Также, многочисленные микробные токсины способны ингибировать активность ферментов транспорта в крови ЖК. Ингибирование гидролиза Тг в ЛПОНП изменяет поглощение клетками ЛПОНП и ЖК, а ингибирование липолиза в ЛППП и ЛПНП-а нарушает поглощение клетками ЛПНП-б и эссенциальных поли-ЖК. Кроме того, липополисахариды микроорганизмов ассоциируются в крови с ЛПНП и нарушая конформацию апоВ-100, блокируют рецепторное поглощение клетками поли-ЖК. Гепатотоксичное действие микроорганизмов способно ингибировать в гепатоцитах синтез ЛХАТ и блокировать транспорт в клетки поли-ЖК на этапе формирования поли-ЭХ. Действие микробных цитотоксинов способно ингибировать способность гепатоцитами апоА-1 и формирование тех ЛПВП, которые осуществляют отток от клеток свободного Хс. Кроме того, наличие у больного иного хронического заболевания может способствовать развитию атеросклероза, особенно когда заболевание поражает рыхлую соединительную ткань (ревматизм и системная красная волчанка), тем более когда патологический процесс локализован в стенке артерий (болезнь Такаясу).

Внедрение в клетки вирусов существенно действует на процессы клеточной адаптации, изменяет функцию генов, которые кодируют синтез ферментов метаболизма липидов в клетке. Это в большей степени относится к вирусу герпеса и цитомегаловирусам, которые находят в стенке сосуда, особенно в очагах атеросклеротического поражения. В острой фазе восплаения цитомегаловирусы ингибируют активность нейтральной гидролазы моноеновых ЭХ и инициируют накопление их в клетках.

Вирусы способны блокировать в клетках синтез нейтральной гидролазы моно-ЭХ, вызывая накопление в микросомах холестерололеата с формированием пенистых к
л
еток, липидных пятен и полос. Ингибирование гидролиза моно-ЭХ приводит к накоплению их в цитозоле ретикулоэндотелиальных клеток. Возможно, поэтому вирусная инфекция является одним из факторов, который провоцирует формирование

рестенозов в коронарных артериях после баллонной дилатации. Аденовирусы индицируют синтез гепатоцитами БОФ, в частности САА, с последующим нарушением как рецепторного поглощения клетками ЛПНП, так и функции апоА-1 ЛПВП. В условиях высокожировой диеты аденовирусы индуцируют гены воспаления и активируют формирование липидной инфильтрации стенки сосудов. При этом формирование липидных пятен и полос из моноеновых эфиров Хс является типичным проявлением острой фазы воспаления.


Вывод


Инфекционные агенты запускают синдром воспаления, БОФ блокируют рецепторный эндоцитоз ЛПНП, что способствует дефициту в клетках ПНЖК, избытку в крови ЛПНП, что трансформирует синдром воспаления в синдром атеросклероза.

БОФ – СРБ, САА, апо(а) – при атеросклерозе как синдроме воспаления блокируют физиологические лиганды в ЛПОНП и ЛПНП, становятся их патофизиологичными лигандами и переадрисуют поток насыщенных и эссенциальных поли-ЖК от высокодифференцированных клеток к клеткам в очаге воспаления.


Оценка: 0. | Оценило 0 человека.
ВНИМАНИЕ
Уважаемые гости, хотим обратить Ваше внимание на то, что все представленные работы на этом сайте получены с публичных ресурсов, находятся в свободном доступе, не являются уникальными и не подходят для их сдачи "как есть".
Если вы обладаете авторским правом на какую либо информацию, размещенную на нашем сайте и не согласны с её общедоступностью, обязательно сообщите нам об этом.
Данные работы Вы можете использовать в качестве дополнительных материалов для написания своего реферата либо любой другой работы.
В ПОМОЩЬ УЧАЩИМСЯ
Мы настоятельно рекомендуем нашим пользователям самостоятельно выполнять все работы. Но бывают ситуации, когда нет возможности, либо элементарно времени, чтобы самому заниматься той или иной работой. В этом случае можно заказать выполнение за вас реферата, курсовой и т.д. Но будет ли такая работа соответствовать всем вашим критериям? Сомневаемся. Поэтому хотим дать вам хороший совет. Найдите на нашем сайте работу, максимально подходящую под ваши критерии. Закажи повышение оригинальности и получите уникальную работу для сдачи. Это сэкономит вам деньги и вы получите именно то, что хотели.
НОВОСТИ НАУКИ
Обратная связь
По всем интересующим вас вопросам обращайтесьна почту:


Если у вас есть интересная работа и вы хотите ей поделиться, присылайте ее нам и мы обязательно разместим ее на нашем сайте, а пользователи обязательно скажут вам спасибо: